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細(xì)胞焦亡、炎癥和腫瘤免疫

講座簡(jiǎn)介：

細(xì)胞焦亡是由gasdermin家族打孔蛋白執(zhí)行的促炎性細(xì)胞死亡。在該家族中，gasdermin D（GSDMD）被炎癥小體啟動(dòng)的caspase-1和LPS啟動(dòng)的caspase-11/4/5切割，進(jìn)而釋放出其位於N端的成孔結(jié)構(gòu)域。利用一種全新設(shè)計(jì)的化學(xué)生物學(xué)的方法，可以將活性gasdermin遞送到小鼠腫瘤中，邵峰院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)>15%的腫瘤細(xì)胞焦亡可以清除整個(gè)4T1乳腺腫瘤移植物，而這在免疫缺陷小鼠或T細(xì)胞耗盡時(shí)是不存在的。因此，細(xì)胞焦亡會(huì)誘發(fā)強(qiáng)效且有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)。在抗腫瘤免疫中，細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞依靠顆粒酶來(lái)殺死靶細(xì)胞。
邵峰院士團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞通過(guò)顆粒酶A（GZMA）切割GSDMB誘發(fā)焦亡來(lái)殺死GSDMB陽(yáng)性細(xì)胞。IFN-γ上調(diào)GSDMB表達(dá)並促進(jìn)癌細(xì)胞焦亡，包括通過(guò)CAR-T/TCR-T療法觸發(fā)的細(xì)胞死亡。因此，gasdermin蛋白家族執(zhí)行的細(xì)胞焦亡作為一種細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞殺傷機(jī)制，在癌癥免疫治療中發(fā)揮著重要作用。
邵峰院士團(tuán)隊(duì)最近發(fā)現(xiàn)了一種新型胞質(zhì)先天免疫受體α-kinase 1（ALPK1），它可以識(shí)別細(xì)菌代謝物ADP-庚糖（ADP-heptose）。ADP-庚糖啟動(dòng)的ALPK1可以磷酸化TIFA接頭，從而刺激NF-kB訊號(hào)傳導(dǎo)和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。本次講座還將討論ALPK1-TIFA軸在癌癥免疫中的功能。

TNAP調(diào)控骨形成的分子機(jī)制解析

講座簡(jiǎn)介：

成骨細(xì)胞通過(guò)分泌膠原和羥基磷灰石形成人體的骨基質(zhì)，其中，羥基磷灰石的形成要靠組織非特異性鹼性磷酸酶（Tissue Non-specific Alkaline Phosphotase，TNAP）等調(diào)控，TNAP突變可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)成骨不全。本次講座將解析TNAP調(diào)控羥基磷灰石的結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ)和分子機(jī)制，並在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索轉(zhuǎn)化途徑。

MITA/STING的非典型抑癌機(jī)制及對(duì)發(fā)展相關(guān)癌癥免疫治療的啟示

講座簡(jiǎn)介：

cGAS-MITA/STING通路在腫瘤免疫及癌癥免疫治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用，以往研究主要關(guān)注MITA/STING一型干擾素依賴的抑癌作用。張軍傑教授將介紹其團(tuán)隊(duì)近期一項(xiàng)研究成果，發(fā)現(xiàn)MITA/STING不依賴於其天然免疫活性調(diào)控細(xì)胞代謝，從而發(fā)揮抑癌作用。此外，張軍傑教授將討論該發(fā)現(xiàn)對(duì)癌癥免疫治療的啟示，並展望團(tuán)隊(duì)將來(lái)相關(guān)的研究工作

腫瘤細(xì)胞週期中的代謝保障機(jī)制

講座簡(jiǎn)介：

腫瘤增殖的途徑是細(xì)胞週期的連續(xù)進(jìn)行，一方面腫瘤面臨營(yíng)養(yǎng)匱乏的局面，而另一方面細(xì)胞週期不同時(shí)相中，腫瘤細(xì)胞的需求不同，所以腫瘤會(huì)開啟高效的應(yīng)激和協(xié)調(diào)機(jī)制來(lái)平衡週期與代謝通路。本次講座將介紹多個(gè)腫瘤細(xì)胞特異的週期與代謝的協(xié)同調(diào)控機(jī)制。

T細(xì)胞抗原識(shí)別及免疫治療機(jī)制

講座簡(jiǎn)介：

介紹T淋巴細(xì)胞的抗原識(shí)別、訊號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和代謝調(diào)節(jié)機(jī)制的研究進(jìn)展，包括以下三個(gè)方面：

1. 代謝產(chǎn)物/小分子化合物對(duì)T細(xì)胞訊號(hào)傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)
2. T細(xì)胞抗原識(shí)別和TCR組庫(kù)在機(jī)體免疫反應(yīng)中的作用
3. 免疫檢查點(diǎn)阻斷療法誘導(dǎo)抗腫瘤免疫的機(jī)制

AI賦能核酸類藥物研發(fā)

講座簡(jiǎn)介：

自2020年以來(lái)，mRNA疫苗成為了一項(xiàng)重要武器。這種疫苗技術(shù)具有生產(chǎn)速度快、安全性高等優(yōu)勢(shì)。然而，mRNA存在一個(gè)極大的有待解決的問(wèn)題，就是其穩(wěn)定性較差。這使得mRNA藥物的運(yùn)輸和儲(chǔ)存變得困難，成本高不利於分發(fā)，並且注射入人體後也很容易被水解。為達(dá)到相同的藥效，就需要使用比較大的劑量，容易引起比較大的副作用。同時(shí)，因其龐大的搜尋空間，導(dǎo)致設(shè)計(jì)穩(wěn)定的mRNA非常困難。張亮教授設(shè)計(jì)的mRNA序列，無(wú)論是否經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾，生物實(shí)驗(yàn)證明其穩(wěn)定性、蛋白質(zhì)表達(dá)、免疫原性較現(xiàn)有產(chǎn)品或其他演算法設(shè)計(jì)的序列均有顯著性的提升，這一成果為mRNA技術(shù)的發(fā)展提供了有力支援。本期講座將同時(shí)探討張亮教授在環(huán)狀mRNA藥物研發(fā)等領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

酮體代謝與出生後器官功能發(fā)育

講座簡(jiǎn)介：

哺乳動(dòng)物胚胎通過(guò)胎盤攝取碳水化合物，代謝類型以無(wú)氧糖酵解為主；出生後機(jī)體攝取乳汁中的豐富營(yíng)養(yǎng)，代謝以線粒體的氧化磷酸化為主。出生後細(xì)胞代謝模式轉(zhuǎn)換與機(jī)體器官的出生後功能發(fā)育密切相關(guān)。乳汁中的脂肪酸可以誘匯出生後機(jī)體多個(gè)器官一過(guò)性合成酮體，通過(guò)蛋白質(zhì)的羥基丁?；龠M(jìn)了線粒體成熟。

谷氨酰胺合成酶通過(guò)調(diào)節(jié)氮代謝和抑制mTORC1活性限制肝腫瘤生長(zhǎng)

講座簡(jiǎn)介：

谷氨酰胺合成酶（GS）可以促進(jìn)谷氨酰胺的合成進(jìn)而促進(jìn)蛋白質(zhì)和核苷酸的合成以及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，因此GS通常被認(rèn)為是促癌的。然而在有β-Catenin啟動(dòng)的小鼠肝癌模型中敲除肝臟GS卻顯著促進(jìn)了肝腫瘤生長(zhǎng)。在機(jī)理方面，在肝臟中特異性敲除GS加劇了高氨血癥並促進(jìn)了非必需氨基酸合成，進(jìn)而啟動(dòng)了mTORC1。 mTORC1和谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶的藥物抑制和肝臟特異性敲除均抑制了GS敲除促進(jìn)的肝腫瘤生長(zhǎng)。因此，GS介導(dǎo)的氨清除在存在β-Catenin啟動(dòng)突變的肝臟中可抑制肝腫瘤生長(zhǎng)。

免疫螢光顯微成像技術(shù)助力腫瘤微環(huán)境研究

講座簡(jiǎn)介：

免疫螢光顯微成像的發(fā)展已有數(shù)十年之久，在傳統(tǒng)細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域幫助科學(xué)家們探索了許多未知的洞見(jiàn)。近年來(lái)，在腫瘤免疫領(lǐng)域興起的多組學(xué)技術(shù)，免疫螢光顯微成像的方法在保證組織原位性的前提之下，獲取了大量腫瘤微環(huán)境的空間資訊，極大地豐富了科學(xué)家們對(duì)於腫瘤微環(huán)境的認(rèn)識(shí)。

Hippo訊號(hào)通路的調(diào)控及功能

講座簡(jiǎn)介：

本講座首先將簡(jiǎn)要介紹Hippo通路不同元件的發(fā)現(xiàn)過(guò)程，接著講述課題組在Hippo通路分子架構(gòu)方面的研究，特別是HPO1和HPO2”雙模組”新模型的提出及其在肝臟發(fā)育和腫瘤發(fā)生中的功能，最後將探討靶向Hippo訊號(hào)通路的新方法。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)的鑑定與研究

講座簡(jiǎn)介：

從原發(fā)灶腫瘤脫落進(jìn)入血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（Circulating tumor cells，CTCs）被認(rèn)為是腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的“種子”。探索CTCs逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制，開發(fā)靶向CTCs的免疫療法對(duì)治療腫瘤轉(zhuǎn)移具有重要的意義。
本研究中課題組利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)鑑定出CTCs和NK細(xì)胞間的免疫檢查點(diǎn)分子對(duì)HLA-E:CD94-NKG2A，探索了CTCs如何利用該免疫檢查點(diǎn)逃避宿主免疫監(jiān)視的機(jī)制以及靶向該免疫檢查點(diǎn)對(duì)治療腫瘤轉(zhuǎn)移的意義。

抑鬱易感性的性別差異：一個(gè)關(guān)於腦膜淋巴管的故事

講座簡(jiǎn)介：

應(yīng)激是促進(jìn)抑鬱產(chǎn)生的重要因素之一，女性較男性對(duì)應(yīng)激更敏感。反覆應(yīng)激性別差異性損傷腦膜淋巴管，影響腦脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而損傷情緒相關(guān)腦區(qū)的功能，可能是影響不同性別個(gè)體在應(yīng)激後差異性出現(xiàn)抑鬱樣行為的關(guān)鍵因素。

輝源生物細(xì)胞療法的“鑰匙與鎖”

講座要點(diǎn)：

靶向腫瘤代謝的新藥研發(fā)和精準(zhǔn)治療

講座要點(diǎn)：

脂代謝重程式設(shè)計(jì)與腫瘤微環(huán)境

講座要點(diǎn)：

RIPK1/RIPK3調(diào)控炎癥性疾病的機(jī)制及干預(yù)策略研究

講座要點(diǎn)：

整合空間多組學(xué)技術(shù)應(yīng)用前沿分享

講座要點(diǎn)：

細(xì)胞命運(yùn)決定中，譜系特異的染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)是如何建立的？

講座要點(diǎn)：

帕金森病的電壓門控鈉離子通道病理機(jī)制

講座要點(diǎn)：

電生理學(xué)研究顯示帕金森病臨床癥狀與包括神經(jīng)網(wǎng)路電發(fā)放頻率、電訊號(hào)爆發(fā)性活動(dòng)、振盪和同步化的改變密切相關(guān)。電壓門控鈉離子通道（voltage gated sodium channels, VGSCs）是動(dòng)作電位（action potential）產(chǎn)生和傳播的關(guān)鍵分子，在調(diào)控神經(jīng)元興奮性和神經(jīng)突觸傳遞可塑性中發(fā)揮重要作用。本講座對(duì)VGSCs表達(dá)和功能的改變參與帕金森病的異常電生理學(xué)變化的研究進(jìn)展進(jìn)行介紹

m6A修飾驅(qū)動(dòng)頭頸鱗癌惡性進(jìn)展的分子機(jī)制研究

講座要點(diǎn)：

介紹最新發(fā)表在Molecular Cancer（IF=27）的研究成果：The m6A demethylase ALKBH5 promotes tumor progression by inhibiting RIG-I expression and interferon alpha production through the IKKε/TBK1/IRF3 pathway in head and neck squamous cell carcinom。該研究揭示了一種由 m6A 修飾通過(guò) ALKBH5/RIG-I/IFNα 軸介導(dǎo)的免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)的新機(jī)制，為治療性靶向 HNSCC 中的表觀轉(zhuǎn)錄組調(diào)節(jié)劑提供了理論依據(jù)。

難成藥靶點(diǎn)藥物篩選方法的開發(fā)和最佳化

講座要點(diǎn)：

人類生物鐘基因PERIOD3的遺傳變異影響季節(jié)性情緒調(diào)節(jié)

講座要點(diǎn)：

CST免疫組化（IHC）技術(shù)要點(diǎn)及解決方案

講座要點(diǎn)：

PIWIL1在胃癌中和調(diào)非的功能piRNA依賴控機(jī)制

講座要點(diǎn)：

使用胞內(nèi)流式進(jìn)行訊號(hào)通路研究的技術(shù)要點(diǎn)解析

講座要點(diǎn)：

強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，解讀高品質(zhì)mIHC病理實(shí)驗(yàn)方案

講座要點(diǎn)：

Western Blot，不止於實(shí)驗(yàn)?

講座要點(diǎn)：

靶向 T 細(xì)胞代謝的免疫療法

講座要點(diǎn)：

T細(xì)胞在抗腫瘤免疫中起重要作用。T細(xì)胞的數(shù)量和功能是通過(guò)調(diào)節(jié)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取和利用來(lái)控制的，通過(guò)靶向代謝通路可以促進(jìn)其抗腫瘤活性。在本次講座中，我們將重點(diǎn)介紹 T 細(xì)胞的新陳代謝與細(xì)胞功能之間的關(guān)係。具體來(lái)說(shuō)，我們強(qiáng)調(diào)了腫瘤浸潤(rùn)性 T 細(xì)胞的代謝狀態(tài)，並回顧了影響 T 細(xì)胞抗腫瘤功能的關(guān)鍵途徑。在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，靶向T細(xì)胞代謝增強(qiáng)免疫反應(yīng)是增強(qiáng)免疫治療與傳統(tǒng)治療相結(jié)合的新治療策略。

關(guān)於雙特異性抗體的獨(dú)特生物學(xué)機(jī)理的討論

講座要點(diǎn)：

iPSC-CAR-NK：實(shí)體瘤免疫細(xì)胞治療突破的希望

講座要點(diǎn)：

RIPK1在疾病中的表觀遺傳調(diào)控功能研究

講座要點(diǎn)：

選擇性清除衰老細(xì)胞的抗衰老藥物干預(yù)衰老及衰老相關(guān)疾病的研究

講座要點(diǎn)：

先天性巨結(jié)腸的分子遺傳學(xué)研究之旅

講座要點(diǎn)：

肺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究

講座要點(diǎn)：

mRNA藥物的研究進(jìn)展及挑戰(zhàn)

講座要點(diǎn)：

乳腺癌耐藥分子機(jī)制研究

講座要點(diǎn)：

五年探險(xiǎn)，終鑄Cell大作，解讀細(xì)菌是乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要幫兇

講座要點(diǎn)：

表觀遺傳對(duì)基因在未來(lái)表達(dá)狀態(tài)的調(diào)控

講座要點(diǎn)：

表觀遺傳系統(tǒng)有助於解決多細(xì)胞生物面臨的兩個(gè)基本挑戰(zhàn)：增殖和分化。表觀遺傳可塑性允許細(xì)胞分化，而表觀遺傳的繼承和維持則有助於穩(wěn)定細(xì)胞命運(yùn)。有趣的是，表觀遺傳機(jī)制不僅可以調(diào)節(jié)基因在當(dāng)前階段的表達(dá)，而且可以調(diào)節(jié)基因在未來(lái)特定發(fā)育或生理過(guò)程中的激活動(dòng)力學(xué)過(guò)程。在本場(chǎng)講座中，朱冰研究員將重點(diǎn)介紹他們近期在表觀遺傳機(jī)制如何利用轉(zhuǎn)錄記憶等方式調(diào)節(jié)基因在未來(lái)階段表達(dá)的一些發(fā)現(xiàn)。

乙?；Ш猓窠?jīng)元凋亡與膠質(zhì)瘤惡變

講座要點(diǎn)：

深度解析腫瘤微環(huán)境

講座要點(diǎn)：

在本場(chǎng)講座中，汪博士就什麼是空間生物學(xué)2.0？其中的空間表型如何實(shí)現(xiàn)？單細(xì)胞原位空間蛋白組表型分析與原理，以及如何通過(guò) PhenoCycler 獲得空間信息和空間表型在腫瘤免疫應(yīng)用中的案例進(jìn)行了分享。CST售前科學(xué)家朱傳鎮(zhèn)博士也隨後對(duì)CST嚴(yán)格的抗體驗(yàn)證原則及多重染色解決方案進(jìn)行了進(jìn)一步交流。

細(xì)胞自噬與精子生成

講座要點(diǎn)：

蛋白質(zhì)免疫沉澱(IP)/免疫共沉澱(Co-IP)技術(shù)及常見(jiàn)問(wèn)題解析

講座要點(diǎn)：

更少細(xì)胞，更多樣本類型，全面探索蛋白質(zhì)-DNA互作

講座要點(diǎn)：

免疫熒光染色實(shí)驗(yàn)技術(shù)

講座要點(diǎn)：

CST免疫組化 (IHC) 技術(shù)要點(diǎn)及解決方案

講座要點(diǎn)：

多重成像技術(shù)研究應(yīng)用前沿和解決方案

講座要點(diǎn)：

PROTAC 研究前沿和解決方案

講座要點(diǎn)：

WB實(shí)驗(yàn)技術(shù)

講座要點(diǎn)：